Znanost iza urolitina A: Što trebate znati

Urolitin A (UA)je spoj koji nastaje metabolizmom crijevne flore u hrani bogatoj elagitaninima (poput nara, malina itd.). Smatra se da ima protuupalno, anti-age djelovanje, antioksidativno djelovanje, indukciju mitofagije itd., te da može prijeći krvno-moždanu barijeru. Mnoge studije su potvrdile da urolitin A može odgoditi starenje, a kliničke studije su također pokazale dobre rezultate.

Što je urolitin A?

Urolitin A (Uro-A) je metabolit crijevne flore tipa elagitanina (ET). Službeno je otkriven i imenovan 2005. godine. Njegova molekularna formula je C13H8O4, a relativna molekularna masa je 228,2. Kao metabolički prethodnik Uro-A, glavni izvori ET-a u hrani su šipak, jagode, maline, orasi i crno vino. UA je produkt ET-a koje metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. UA ima široke mogućnosti primjene u prevenciji i liječenju mnogih bolesti. Istovremeno, UA ima širok raspon izvora hrane.

Provedena su istraživanja o antioksidativnim učincima urolitina. Urolitin-A ne postoji u prirodnom stanju, već nastaje nizom transformacija ET-a crijevnom florom. UA je produkt ET-a koje metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. Hrana bogata ET-om prolazi kroz želudac i tanko crijevo u ljudskom tijelu i na kraju se metabolizira uglavnom u Uro-A u debelom crijevu. Mala količina Uro-A može se otkriti i u donjem dijelu tankog crijeva.

Kao prirodni polifenolni spojevi, ET-ovi su privukli veliku pozornost zbog svojih bioloških aktivnosti poput antioksidativnog, protuupalnog, antialergijskog i antivirusnog djelovanja. Osim što se dobivaju iz namirnica poput nara, jagoda, oraha, malina i badema, ET-ovi se također nalaze u ljuskavim oraščićima, korama nara, mirobalanu, dimininusu, geraniju, betelovom orahu, listovima krkavine, filanthusu, unkariji, sanguisorbi, te u kineskim lijekovima poput filanthusa emblica i agrimonyja.

Hidroksilna skupina u molekularnoj strukturi ET-ova je relativno polarna, što ne pogoduje apsorpciji kroz crijevnu stijenku, a njegova bioraspoloživost je vrlo niska. Mnoge studije su otkrile da nakon što ljudski organizam unese ET-ove, oni se metaboliziraju crijevnom florom u debelom crijevu i pretvaraju u urolitin prije apsorpcije. ET-ovi se hidroliziraju u elagičan kiselinu (EA) u gornjem gastrointestinalnom traktu, a EA prolazi kroz crijeva. Bakterijska flora dalje prerađuje i gubi laktonski prsten te prolazi kroz kontinuirane reakcije dehidroksilacije kako bi stvorila urolitin. Postoje izvješća da bi urolitin mogao biti materijalna osnova za biološke učinke ET-ova u tijelu.

S čime je povezana bioraspoloživost urolitina?

Vidjevši ovo, ako ste pametni, možda već znate s čime je povezana bioraspoloživost UA.

Najvažnija stvar je sastav mikrobioma, jer ga ne mogu proizvoditi sve mikrobne vrste. Sirovina UA su elagitanini dobiveni iz hrane. Ovaj prekursor je lako dostupan i gotovo sveprisutan u prirodi.

Elagitanini se hidroliziraju u crijevima kako bi se oslobodila elagična kiselina, koju crijevna flora dalje prerađuje u urolitin A.

Prema studiji objavljenoj u časopisu Cell, samo 40% ljudi može prirodno pretvoriti urolitin A iz svog prekursora u upotrebljiv urolitin A.

Koje su funkcije urolitina A?

Protiv starenja

Teorija starenja o slobodnim radikalima smatra da reaktivne vrste kisika nastale u mitohondrijskom metabolizmu uzrokuju oksidativni stres u tijelu i dovode do starenja, a mitofagija igra važnu ulogu u održavanju zdravlja i integriteta mitohondrija. Izviješteno je da UA može regulirati mitofagiju i tako pokazati potencijal za odgađanje starenja. Ryu i suradnici otkrili su da UA ublažava mitohondrijsku disfunkciju i produljuje životni vijek kod Caenorhabditis elegans induciranjem mitofagije; kod glodavaca, UA može preokrenuti pad mišićne funkcije povezan sa starenjem, što ukazuje na to da UA poboljšava mitohondrijsku funkciju povećanjem mišićne mase i produljenjem životnog vijeka tijela. Liu i suradnici koristili su UA za intervenciju u starenje fibroblasta kože. Rezultati su pokazali da UA značajno povećava ekspresiju kolagena tipa I i smanjuje ekspresiju matrične metaloproteinaze-1 (MMP-1). Također aktivira antioksidativni odgovor posredovan nuklearnim faktorom E2 povezanim s faktorom 2 (nuklearni faktor eritroid 2 povezan s faktorom 2, Nrf2) smanjuje unutarstanične ROS, pokazujući time snažan potencijal protiv starenja.

Antioksidativni učinak

Trenutno su provedena mnoga istraživanja o antioksidativnom učinku urolitina. Među svim metabolitima urolitina, Uro-A ima najjaču antioksidativnu aktivnost, odmah iza proantocijanidinskih oligomera, katehina, epikatehina i 3,4-dihidroksifeniloctene kiseline. Test kapaciteta apsorpcije kisikovih radikala (ORAC) plazme zdravih dobrovoljaca pokazao je da se antioksidativni kapacitet povećao za 32% nakon 0,5 sati konzumiranja soka od nara, ali se razina reaktivnih vrsta kisika nije značajno promijenila, dok je u neuro-in vitro eksperimentima na 2a stanicama utvrđeno da Uro-A može smanjiti razinu reaktivnih vrsta kisika u stanicama. Ovi rezultati ukazuju na to da Uro-A ima snažne antioksidativne učinke.

03. Urolitin A i kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti

Globalna incidencija kardiovaskularnih bolesti (KVB) raste iz godine u godinu, a stopa smrtnosti ostaje visoka. To ne samo da povećava društveni i ekonomski teret, već i ozbiljno utječe na kvalitetu života ljudi. KVB je multifaktorijalna bolest. Upala može povećati rizik od KVB. Oksidativni stres povezan je s patogenezom KVB. Postoje izvješća da su metaboliti dobiveni iz crijevnih mikroorganizama povezani s rizikom od KVB.

Izviješteno je da UA ima snažne protuupalne i antioksidativne učinke, a relevantne studije potvrdile su da UA može igrati korisnu ulogu u KVB-u. Savi i suradnici koristili su model dijabetičkih štakora za provođenje in vivo studija o dijabetičkoj kardiomiopatiji i otkrili da UA može smanjiti početni upalni odgovor miokardnog tkiva na hiperglikemiju, poboljšati miokardno mikrookruženje i potaknuti oporavak kontraktilnosti kardiomiocita i dinamike kalcija, što ukazuje na to da se UA može koristiti kao pomoćni lijek za kontrolu dijabetičke kardiomiopatije i sprječavanje njezinih komplikacija.

UA može poboljšati mitohondrijsku funkciju i funkciju mišića induciranjem mitofagije. Mitohondriji srca ključni su organeli odgovorni za proizvodnju energetski bogatog ATP-a. Mitohondrijska disfunkcija je temeljni uzrok zatajenja srca. Mitohondrijska disfunkcija trenutno se smatra potencijalnom terapijskom metom. Stoga je UA također postao novi kandidat za lijek za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Urolitin A i neurološke bolesti

Neuroinflamacija je važan proces u nastanku i razvoju neurodegenerativne bolesti (ND). Apoptoza uzrokovana oksidativnim stresom i abnormalnom agregacijom proteina često pokreće neuroinflamaciju, a proinflamatorni citokini koje oslobađa neuroinflamacija zatim utječu na neurodegeneraciju.

Studije su otkrile da UA posreduje protuupalnu aktivnost induciranjem autofagije i aktiviranjem mehanizma deacetilacije tihog signalnog regulatora 1 (SIRT-1), inhibirajući neuroinflamaciju i neurotoksičnost te sprječavajući neurodegeneraciju, što sugerira da je UA učinkovito neuroprotektivno sredstvo. Istovremeno, neke studije su otkrile da UA može imati neuroprotektivne učinke izravnim uklanjanjem slobodnih radikala i inhibiranjem oksidaza.

Studije su pokazale da sok od nara igra neuroprotektivnu ulogu povećanjem aktivnosti mitohondrijske aldehid dehidrogenaze, održavanjem razine antiapoptotičkog proteina Bcl-xL, smanjenjem agregacije α-sinukleina i oksidativnog oštećenja te utjecajem na neuronsku aktivnost i stabilnost. Spojevi urolitina su metaboliti i komponente učinka elagitanina u tijelu i imaju biološka djelovanja poput protuupalnog djelovanja, antioksidativnog stresa i antiapoptoze. Urolitin može imati neuroprotektivno djelovanje kroz krvno-moždanu barijeru i potencijalno je aktivna mala molekula za intervenciju kod neurodegenerativnih bolesti.

Urolitin A i degenerativne bolesti zglobova i kralježnice

Degenerativne bolesti uzrokovane su višestrukim čimbenicima poput starenja, naprezanja i traume. Najčešće degenerativne bolesti zglobova su osteoartritis (OA) i degenerativna bolest kralježnice, degeneracija intervertebralnog diska (IDD). Pojava može uzrokovati bol i ograničenu aktivnost, što rezultira gubitkom rada i ozbiljno ugrožava javno zdravlje. Mehanizam djelovanja UA u liječenju degenerativne bolesti kralježnice IDD može biti povezan s odgađanjem apoptoze stanica nucleus pulposus (NP). NP je važna komponenta intervertebralnog diska. Održava biološku funkciju intervertebralnog diska raspodjelom pritiska i održavanjem homeostaze matrice. Studije su otkrile da UA inducira mitofagiju aktiviranjem AMPK signalnog puta, čime inhibira apoptozu stanica NP ljudskog osteosarkoma induciranu tert-butil hidroperoksidom (t-BHP) i smanjuje degeneraciju intervertebralnog diska.

Urolitin A i metaboličke bolesti

Učestalost metaboličkih bolesti poput pretilosti i dijabetesa raste iz godine u godinu, a blagotvorni učinci prehrambenih polifenola na ljudsko zdravlje potvrđeni su od strane mnogih stranaka i pokazali su potencijal u prevenciji i liječenju metaboličkih bolesti. Polifenoli nara i njegov crijevni metabolit UA mogu poboljšati kliničke pokazatelje povezane s metaboličkim bolestima, poput lipaze, α-glukozidaze (α-glukozidaza) i dipeptidil peptidaze-4 (dipeptidil peptidaza-4) uključenih u metabolizam glukoze i masnih kiselina. 4), kao i srodni geni poput adiponektina, PPARγ, GLUT4 i FABP4 koji utječu na diferencijaciju adipocita i nakupljanje triglicerida (TG).

Osim toga, neke studije su također otkrile da UA ima potencijal smanjiti simptome pretilosti. UA je produkt crijevnog metabolizma polifenola. Ovi metaboliti imaju sposobnost smanjenja nakupljanja triglicerida (TG) u stanicama jetre i adipocitima. Abdulrasheed i suradnici hranili su Wistar štakore prehranom bogatom mastima kako bi izazvali pretilost. Liječenje UA ne samo da je povećalo izlučivanje masti u stolici, već je i smanjilo masu visceralnog masnog tkiva i tjelesnu težinu reguliranjem gena povezanih s lipogenezom i oksidacijom masnih kiselina. Smanjuje nakupljanje masti u jetri i njezin oksidativni stres. Istodobno, UA može povećati potrošnju energije pojačavanjem termogeneze smeđeg masnog tkiva i izazivanjem smeđeg pigmenta bijele masti. Mehanizam je povećanje razine trijodtironina (T3) u smeđoj masti i ingvinalnim masnim depoima. Povećava proizvodnju topline i time antagonizira pretilost.

Osim toga, UA također ima učinak inhibicije proizvodnje melanina. Studije su otkrile da UA može značajno oslabiti proizvodnju melanina u stanicama melanoma B16. Glavni mehanizam je da UA utječe na katalitičku aktivaciju tirozinaze putem kompetitivne inhibicije stanične tirozinaze, čime se smanjuje pigmentacija. Stoga, UA ima potencijal i učinkovitost u izbjeljivanju i posvjetljivanju mrlja. Istraživanja pokazuju da urolitin A ima učinak preokretanja starenja imunološkog sustava. Najnovija istraživanja otkrila su da kada se urolitin A doda kao dodatak prehrani, ne samo da aktivira vitalnost limfnog područja mišjeg imunološkog sustava, već i pojačava aktivnost hematopoetskih matičnih stanica. Ukupne performanse pokazuju potencijal urolitina A u borbi protiv pada imunološkog sustava povezanog sa starenjem.

Ukratko, UA, kao crijevni metabolit prirodnih fitokemikalija ET-ova, privukla je mnogo pozornosti posljednjih godina. S obzirom na to da istraživanja farmakoloških učinaka i mehanizama UA postaju sve opsežnija i dublja, UA nije učinkovita samo kod raka i KVB-a (kardiovaskularnih bolesti). Ima dobar preventivni i terapijski učinak na mnoge kliničke bolesti poput ND-a (neurodegenerativnih bolesti) i metaboličkih bolesti. Također pokazuje veliki potencijal primjene u područjima ljepote i zdravlja, poput usporavanja starenja kože, smanjenja tjelesne težine i inhibicije proizvodnje melanina.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je proizvođač registriran od strane FDA koji nudi visokokvalitetni i visokočisti prah urolitina A.

U Suzhou Myland Pharm posvećeni smo pružanju proizvoda najviše kvalitete po najpovoljnijim cijenama. Naš prah urolitina A rigorozno je testiran na čistoću i učinkovitost, što osigurava da dobijete visokokvalitetni dodatak prehrani kojem možete vjerovati. Želite li podržati stanično zdravlje, ojačati imunološki sustav ili poboljšati cjelokupno zdravlje, naš prah urolitina A savršen je izbor.

S 30 godina iskustva i vođen visokom tehnologijom i visoko optimiziranim strategijama istraživanja i razvoja, Suzhou Myland Pharm razvio je niz konkurentnih proizvoda i postao inovativna tvrtka za dodake prehrani u znanosti o životu, prilagođenu sintezu i proizvodne usluge.

Osim toga, Suzhou Myland Pharm je također proizvođač registriran od strane FDA. Istraživački i razvojni resursi tvrtke, proizvodni pogoni i analitički instrumenti su moderni i višenamjenski te mogu proizvoditi kemikalije u količinama od miligrama do tona, te su u skladu sa standardima ISO 9001 i proizvodnim specifikacijama GMP-a.