Znanost iza urolitina A: Što trebate znati

Urolitin A (UA)je spoj koji nastaje metabolizmom crijevne flore u hrani bogatoj elagitaninima (kao što su nar, maline itd.). Smatra se da djeluje protuupalno, protiv starenja, antioksidativno, inducira mitofagiju itd., te može prijeći krvno-moždanu barijeru. Mnoge studije su potvrdile da urolitin A može odgoditi starenje, a kliničke studije također su pokazale dobre rezultate.

Što je urolitin A?

Urolitin A (Uro-A) je metabolit crijevne flore tipa elagitanina (ET). Službeno je otkriven i imenovan 2005. Molekularna formula mu je C13H8O4, a relativna molekularna masa 228,2. Kao metabolički prekursor Uro-A, glavni izvori hrane za ET su nar, jagode, maline, orasi i crno vino. UA je proizvod ET-a koji metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. UA ima široke izglede za primjenu u prevenciji i liječenju mnogih bolesti. U isto vrijeme, UA ima širok raspon izvora hrane.

Provedena su istraživanja antioksidativnog djelovanja urolitina. Urolitin-A ne postoji u prirodnom stanju, već nastaje nizom transformacija ET od strane crijevne flore. UA je proizvod ET-a koji metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. Hrana bogata ET-om prolazi kroz želudac i tanko crijevo u ljudskom tijelu, te se na kraju metabolizira uglavnom u Uro-A u debelom crijevu. Mala količina Uro-A također se može otkriti u donjem dijelu tankog crijeva.

Kao prirodni polifenolni spojevi, ET su privukli veliku pozornost zbog svojih bioloških aktivnosti poput antioksidativnih, protuupalnih, antialergijskih i antivirusnih. Osim što potječu iz namirnica kao što su nar, jagode, orasi, maline i bademi, ET se također nalaze u žučnim orasima, kori nara, myrobalanu, Dimininusu, geraniju, betel orahu, listovima krkavine, Phyllanthusu, Uncaria, Sanguisorba, na kineskom lijekovi kao što su Phyllanthus emblica i Agrimony.

Hidroksilna skupina u molekularnoj strukturi ET-a je relativno polarna, što ne pogoduje apsorpciji od strane crijevne stijenke, a njezina je bioraspoloživost vrlo niska. Mnoge studije su otkrile da nakon što ljudsko tijelo proguta ETs, metabolizira ih crijevna flora u debelom crijevu i pretvara u urolitin prije nego što se apsorbira. ET se hidroliziraju u elaginsku kiselinu (EA) u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, a EA prolazi kroz crijeva. Bakterijska flora dalje prerađuje i gubi laktonski prsten i podvrgava se kontinuiranim reakcijama dehidroksilacije za stvaranje urolitina. Postoje izvješća da urolitin može biti materijalna osnova za biološke učinke ET-a u tijelu.

S čime je povezana bioraspoloživost urolitina?

Kad ovo vidite, ako ste pametni, možda već znate s čime je povezana bioraspoloživost UA.

Najvažniji je sastav mikrobioma, jer ne mogu sve vrste mikroba proizvoditi. Sirovina UA su elagitanini dobiveni iz hrane. Ovaj prekursor je lako dostupan i gotovo sveprisutan u prirodi.

Elagitanini se hidroliziraju u crijevima i oslobađaju elaginsku kiselinu, koju crijevna flora dalje prerađuje u urolitin A.

Prema studiji u časopisu Cell, samo 40% ljudi može prirodno pretvoriti urolitin A iz njegovog prekursora u urolitin A koji se može iskoristiti.

Koje su funkcije urolitina A?

Protiv starenja

Teorija starenja slobodnih radikala vjeruje da reaktivne vrste kisika koje nastaju u metabolizmu mitohondrija uzrokuju oksidativni stres u tijelu i dovode do starenja, a mitofagija igra važnu ulogu u održavanju zdravlja i cjelovitosti mitohondrija. Zabilježeno je da UA može regulirati mitofagiju i tako pokazati potencijal odgađanja starenja. Ryu i sur. otkrili da je UA ublažio mitohondrijsku disfunkciju i produžio životni vijek u Caenorhabditis elegans induciranjem mitofagije; kod glodavaca UA može preokrenuti opadanje mišićne funkcije povezano sa starenjem, što ukazuje da UA poboljšava funkciju mitohondrija povećanjem mišićne mase i produljenjem životnog vijeka. Liu i sur. koristio UA za intervenciju u fibroblastima kože koji stare. Rezultati su pokazali da UA značajno povećava ekspresiju kolagena tipa I i smanjuje ekspresiju matrične metaloproteinaze-1 (MMP-1). Također je aktivirao nuklearni faktor 2 povezan s faktorom E2 (nuklearni faktor eritroidni 2 povezan s faktorom 2, Nrf2) posredovan antioksidativnim odgovorom koji smanjuje unutarstanični ROS, čime pokazuje snažan potencijal protiv starenja

Antioksidativno djelovanje

Trenutno su provedena mnoga istraživanja o antioksidativnom učinku urolitina. Među svim metabolitima urolitina, Uro-A ima najjače antioksidativno djelovanje, odmah iza oligomera proantocijanidina, katehina, epikatehina i 3,4-dihidroksifeniloctene kiseline. Testom kapaciteta apsorbancije kisikovih radikala (ORAC) u plazmi zdravih dobrovoljaca utvrđeno je da se antioksidativni kapacitet povećao za 32% nakon 0,5 h uzimanja soka od nara, ali se razina reaktivnih vrsta kisika nije značajno promijenila, dok se kod neuro-In vitro eksperimenti na stanicama 2a otkrili su da Uro-A može smanjiti razinu reaktivnih vrsta kisika u stanicama. Ovi rezultati pokazuju da Uro-A ima snažne antioksidativne učinke.

03. Urolitin A i kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti

Globalna učestalost kardiovaskularnih bolesti (KVB) iz godine u godinu raste, a stopa smrtnosti ostaje visoka. Ne samo da povećava društveni i ekonomski teret, već i ozbiljno utječe na kvalitetu života ljudi. KVB je multifaktorska bolest. Upala može povećati rizik od KVB. Oksidativni stres povezan je s patogenezom KVB. Postoje izvješća da su metaboliti dobiveni iz crijevnih mikroorganizama povezani s rizikom od KVB.

Zabilježeno je da UA ima snažne protuupalne i antioksidativne učinke, a relevantne studije su potvrdile da UA može imati korisnu ulogu u KVB. Savi i sur. koristili su model dijabetičkog štakora za provođenje in vivo studija o dijabetičkoj kardiomiopatiji i otkrili da UA može smanjiti početni upalni odgovor tkiva miokarda na hiperglikemiju, poboljšati mikrookruženje miokarda i potaknuti oporavak kontraktilnosti kardiomiocita i dinamike kalcija, što ukazuje da UA može To može se koristiti kao pomoćni lijek za kontrolu dijabetičke kardiomiopatije i sprječavanje njezinih komplikacija.

UA može poboljšati funkciju mitohondrija i funkciju mišića induciranjem mitofagije. Mitohondriji srca ključni su organeli odgovorni za proizvodnju ATP-a bogatog energijom. Disfunkcija mitohondrija glavni je uzrok zatajenja srca. Mitohondrijska disfunkcija trenutno se smatra potencijalnim terapeutskim ciljem. Stoga je UA također postao novi lijek kandidat za liječenje KVB.

Urolitin A i neurološke bolesti

Neuroinflamacija je važan proces u nastanku i razvoju neurodegenerativne bolesti (ND). Apoptoza uzrokovana oksidativnim stresom i abnormalnom agregacijom proteina često izaziva neuroupalu, a proupalni citokini oslobođeni neuroinflamacijom zatim utječu na neurodegeneraciju.

Studije su otkrile da UA posreduje protuupalnu aktivnost izazivanjem autofagije i aktiviranjem mehanizma deacetilacije regulatora tihog signala 1 (SIRT-1), inhibicijom neuroupale i neurotoksičnosti te sprječavanjem neurodegeneracije, što sugerira da je UA učinkovito neuroprotektivno sredstvo. U isto vrijeme, neke su studije otkrile da UA može imati neuroprotektivne učinke izravnim uklanjanjem slobodnih radikala i inhibicijom oksidaza.

Studije su pokazale da sok od nara ima neuroprotektivnu ulogu povećavajući aktivnost mitohondrijske aldehid dehidrogenaze, održavajući razinu anti-apoptotskog proteina Bcl-xL, smanjujući agregaciju α-sinukleina i oksidativno oštećenje te utječući na aktivnost i stabilnost neurona. Urolitinski spojevi su metaboliti i djelotvorne komponente elagitanina u tijelu i imaju biološke aktivnosti kao što su protuupalno djelovanje, antioksidativni stres i antiapoptoza. Urolitin može djelovati neuroprotektivno kroz krvno-moždanu barijeru i potencijalno je aktivna mala molekula za intervenciju u neurodegenerativnim bolestima.

Urolitin A i degenerativne bolesti zglobova i kralježnice

Degenerativne bolesti uzrokovane su višestrukim čimbenicima kao što su starenje, napor i trauma. Najčešće degenerativne bolesti zglobova su osteoartritis (OA) i degenerativna bolest kralježnice degeneracija intervertebralnog diska (IDD). Pojava može uzrokovati bol i ograničenu aktivnost, rezultirati gubitkom rada i ozbiljno ugroziti javno zdravlje. Mehanizam UA u liječenju degenerativne bolesti kralježnice IDD može biti povezan s odgodom apoptoze stanica nucleus pulposus (NP). NP je važna komponenta intervertebralnog diska. Održava biološku funkciju intervertebralnog diska raspoređivanjem pritiska i održavanjem homeostaze matriksa. Studije su otkrile da UA izaziva mitofagiju aktiviranjem signalnog puta AMPK, čime inhibira apoptozu NP stanica ljudskih osteosarkoma izazvanu tert-butil hidroperoksidom (t-BHP) i smanjuje degeneraciju intervertebralnog diska.

Urolitin A i metaboličke bolesti

Učestalost metaboličkih bolesti poput pretilosti i dijabetesa raste iz godine u godinu, a blagotvoran učinak prehrambenih polifenola na ljudsko zdravlje potvrdile su mnoge strane te su pokazali potencijal u prevenciji i liječenju metaboličkih bolesti. Polifenoli nara i njegov crijevni metabolit UA mogu poboljšati kliničke pokazatelje povezane s metaboličkim bolestima, poput lipaze, α-glukozidaze (α-glukozidaze) i dipeptidil peptidaze-4 (dipeptidil peptidaze-4) uključene u metabolizam glukoze i masnih kiselina. 4), kao i srodni geni kao što su adiponektin, PPARγ, GLUT4 i FABP4 koji utječu na diferencijaciju adipocita i nakupljanje triglicerida (TG).

Osim toga, neke su studije također otkrile da UA ima potencijal smanjiti simptome pretilosti. UA je produkt crijevnog metabolizma polifenola. Ovi metaboliti imaju sposobnost smanjenja nakupljanja TG u jetrenim stanicama i adipocitima. Abdulrasheed i sur. Wistar štakore hranili hranom bogatom mastima kako bi izazvali pretilost. Liječenje UA ne samo da je povećalo izlučivanje masti u fecesu, već je također smanjilo masu visceralnog masnog tkiva i tjelesnu težinu reguliranjem gena povezanih s lipogenezom i oksidacijom masnih kiselina. Smanjuje nakupljanje masti u jetri i njen oksidativni stres. U isto vrijeme, UA može povećati potrošnju energije pojačavanjem termogeneze smeđeg masnog tkiva i induciranjem tamnjenja bijelog masnog tkiva. Mehanizam je povećanje razine trijodtironina (T3) u smeđim masnim naslagama i ingvinalnim masnim depoima. Povećava proizvodnju topline i time suzbija pretilost.

Osim toga, UA također ima učinak inhibicije proizvodnje melanina. Studije su otkrile da UA može značajno oslabiti proizvodnju melanina u stanicama melanoma B16. Glavni mehanizam je da UA utječe na katalitičku aktivaciju tirozinaze kompetitivnom inhibicijom stanične tirozinaze, čime se smanjuje pigmentacija. Stoga UA ima potencijal i učinkovitost u izbjeljivanju i posvjetljivanju mrlja. I istraživanja pokazuju da urolitin A ima učinak usporavanja starenja imunološkog sustava. Najnovije istraživanje pokazalo je da kada se urolitin A doda kao dodatak prehrani, ne samo da aktivira vitalnost limfnog područja imunološkog sustava miša, već također pojačava aktivnost hematopoetskih matičnih stanica. Ukupni učinak pokazuje potencijal urolitina A u borbi protiv slabljenja imunološkog sustava povezanog sa starenjem.

Ukratko, UA, kao crijevni metabolit prirodnih fitokemikalija ET-a, privukao je veliku pozornost posljednjih godina. S istraživanjem farmakoloških učinaka i mehanizama UA koje postaje sve opsežnije i dublje, UA nije učinkovit samo kod raka i KVB (kardiovaskularnih bolesti). Ima dobar preventivni i terapeutski učinak na mnoge kliničke bolesti kao što su ND (neurodegenerativne bolesti) i metaboličke bolesti. Također pokazuje veliki potencijal primjene u područjima ljepote i njege zdravlja kao što je odgađanje starenja kože, smanjenje tjelesne težine i inhibicija proizvodnje melanina.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je proizvođač registriran od strane FDA-e koji nudi Urolithin A prah visoke kvalitete i visoke čistoće.

U Suzhou Myland Pharm predani smo pružanju proizvoda najviše kvalitete po najboljim cijenama. Naš prah Urolithin A rigorozno je testiran na čistoću i snagu, što osigurava da dobijete visokokvalitetni dodatak kojem možete vjerovati. Bilo da želite podržati zdravlje stanica, ojačati svoj imunološki sustav ili poboljšati cjelokupno zdravlje, naš prah Urolithin A savršen je izbor.

Uz 30 godina iskustva i vođen visokom tehnologijom i visoko optimiziranim strategijama istraživanja i razvoja, Suzhou Myland Pharm je razvio niz konkurentnih proizvoda i postao inovativna tvrtka za dodatke znanosti o životu, prilagođenu sintezu i proizvodne usluge.

Osim toga, Suzhou Myland Pharm također je proizvođač registriran od strane FDA. Resursi tvrtke za istraživanje i razvoj, proizvodni pogoni i analitički instrumenti moderni su i višenamjenski te mogu proizvoditi kemikalije u razmjeru od miligrama do tona, te su u skladu sa standardima ISO 9001 i proizvodnim specifikacijama GMP.